Identifying activating mutations in the EGFR gene: prognostic and therapeutic implications in non-small cell lung cancer / Identificação de mutações ativadoras no gene EGFR: implicações no prognóstico e no tratamento do carcinoma pulmonar de células não pequenas

AbstractLung cancer is the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Promising new therapies have recently emerged from the development of molecular targeted drugs; particularly promising are those blocking the signal transduction machinery of cancer cells. One of the most widely studied cell signaling pathways is that of EGFR, which leads to uncontrolled cell proliferation, increased cell angiogenesis, and greater cell invasiveness. Activating mutations in the EGFR gene (deletions in exon 19 and mutation L858R in exon 21), first described in 2004, have been detected in approximately 10% of all non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) patients in Western countries and are the most important predictors of a response to EGFR tyrosine-kinase inhibitors (EGFR-TKIs). Studies of the EGFR-TKIs gefitinib, erlotinib, and afatinib, in comparison with platinum-based regimens, as first-line treatments in chemotherapy-naïve patients have shown that the EGFR-TKIs produce gains in progression-free survival and overall response rates, although only in patients whose tumors harbor activating mutations in the EGFR gene. Clinical trials have also shown EGFR-TKIs to be effective as second- and third-line therapies in advanced NSCLC. Here, we review the main aspects of EGFR pathway activation in NSCLC, underscore the importance of correctly identifying activating mutations in the EGFR gene, and discuss the main outcomes of EGFR-TKI treatment in NSCLC.

ResumoO câncer de pulmão é a principal causa de mortes por câncer no mundo. Recentemente, novas estratégias promissoras de tratamento foram criadas a partir do desenvolvimento de terapias de alvo molecular, particularmente aquelas que interferem em vias de transdução de sinais em células neoplásicas. Uma das vias de transdução de sinais mais estudadas é aquela ativada a partir do EGFR, que leva a perda do controle da proliferação celular, aumento da angiogênese celular e aumento da capacidade de invasão celular. Mutações ativadoras no EGFR (deleções no éxon 19 e mutação L858R no éxon 21), primeiramente descritas em 2004, foram detectadas em aproximadamente 10% dos pacientes com carcinoma de pulmão de células não pequenas (CPCNP) não escamoso em países ocidentais e são os fatores preditivos mais importantes de resposta aos tyrosine-kinase inhibitors (inibidores de tirosina quinase) do EGFR (EGFR-TKIs). Estudos de tratamento de primeira linha com esses EGFR-TKIs (gefitinibe, erlotinibe e afatinibe) em pacientes sem tratamento sistêmico prévio, em comparação com regimes baseados em platinas, têm demonstrado que os EGFR-TKIs resultam em ganhos em sobrevida livre de progressão e taxas globais de resposta, embora somente em pacientes cujos tumores alberguem mutações ativadoras no EGFR. Ensaios clínicos também mostraram a efetividade dos EGFR-TKIs como tratamentos de segunda e terceira linha de CPCNP avançado. Neste artigo, revisamos os principais aspectos da ativação da via do EGFR em CPCNP, reforçamos a importância da identificação correta das mutações ativadoras no EGFR e discutimos os principais resultados do tratamento do CPCNP com EGFR-TKIs.

Síndrome hipereosinofílica idiopática: relato de caso e revisão de literatura / The idiopathic hypereosinophilic syndrome: case report and literature review

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A síndrome hipereosinofílica idiopática (SHI) é uma desordem mieloproliferativa rara, marcada pela contínua superprodução de eosinófilos, ocasionando lesões em órgãos específicos, incluindo o coração. O diagnóstico é definido pela combinação de eosinofilia prolongada inexplicada e evidência de envolvimento sistêmico. O objetivo deste estudo foi discutir um caso típico desta doença, enfatizando seus aspectos clínicos, evolutivos e terapêuticos com o intuito de divulgar e ressaltar a importância da investigação de eosinofilias persistentes sem causa aparente.RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 54 anos, com sintomas neurológicos agudos, associados à eosinofilia há mais de seis meses e cardiomiopatia por infiltração eosinofílica. Após o diagnóstico de SHI foi instituído tratamento com corticoides, com boa resposta.CONCLUSÃO: É importante alertar a população médica para a necessidade da investigação de eosinofilias persistentes. Tratando-se de SHI, o diagnóstico e a terapêutica precoce melhoram a sobrevida, qualidade de vida ou até mesmo podem promover remissão desta doença rara.(AU)

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The idiopathic hypereosinophilic syndrome (IHS) is a rare mieloproliferative disorder, marked by a sustained overproduction of eosinophils and damage to specific organs, including the heart. The syndrome is defined by the combination of unexplained prolonged eosinophilia and evidence of organ involvement. The objective of this study was to discuss a typical case of IHS, emphasizing its clinical, evolutives and therapeutical aspects and focusing the importance of exclude this disease in patients with persistent eosinophilias without a clear cause.CASE REPORT: Male patient, 54 years old, with acute neurological symptoms, persistent eosinophilia for more than six months and cardiomiopathy secondary to eosinophilic infiltration. After the diagnosis of IHS, he was treated with corticosteroids, with a good response.CONCLUSION: It's important to alert the medical population about the evaluation of the causes of persistent eosinophilias. In the case of IHS, the early diagnosis and treatment improves the survival, quality of life or in some cases it can promote remission of this rare disease.(AU)

Alterações nos parâmetros pré e pós-operatórios de pacientes com síndrome metabólica, submetidos a Bypass gastrointestinal em Y de Roux / Changes in the pre- and postoperative parameters in metabolic syndrome patients submitted to Roux-en-Y gastric bypass

RACIONAL: A epidemia mundial de sobrepeso e obesidade afeta aproximadamente 1,7 bilhão de pessoas, havendo aumento nos casos de obesidade mórbida de 80 por cento para mulheres e de 400 por cento para homens desde 1970. A síndrome metabólica é transtorno complexo relacionado com resistência à insulina e obesidade abdominal, provocando alterações no metabolismo da glicose em vários tecidos e hiperinsulinemia. OBJETIVO: Verificar as alterações nos parâmetros pré e pós-operatórios em pacientes obesos mórbidos com síndrome metabólica, submetidos a bypass gastrointestinal em Y de Roux. MÉTODO: Casuística de 74 pacientes obesos, que apresentavam síndrome metabólica e submetidos a procedimento cirúrgico. Foram avaliados, além do IMC, a relação cintura-quadril, pressão arterial, colesterol total, HDL, LDL, triglicerídeos, glicemia de jejum no pré-operatório e no 1º e 4º meses de pós-operatório. Para variáveis que apresentaram simetria na sua distribuição, foi usado o teste t de Student para amostras pareadas. Para variáveis com distribuição assimétrica, foi usado o teste não-paramétrico de Wilcoxon. Valores de P<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: Obteve-se redução no 1º mês do pós-operatório no peso de 7,96 por cento, IMC de 8 por cento, relação cintura/quadril de 1,35 por cento, colesterol total de 17,95 por cento, HDL de 14,5 por cento, LDL de 15,31 por cento, TAG's de 30,29 por cento e glicemia de 9,75 por cento; no 4º mês, observou-se redução no peso de 14,94 por cento, IMC de 20,08 por cento, relação cintura/quadril de 5,96 por cento, colesterol total de 21,27 por cento, HDL de 3,53 por cento, LDL de 23,72 por cento, TAG's de 29,6 por cento e na glicemia de 10,34 por cento. CONCLUSÃO: Os parâmetros avaliados neste estudo tiveram melhora estatisticamente significante, com exceção do HDL-colesterol.

BACKGROUND: Overweight and obesity affects approximately 1.7 billion people, with increase in morbid obesity of 80 percent for women and 400 percent for men, since 1970. Metabolic syndrome is a complex disorder associated with insulin resistance and abdominal obesity, causing changes in glucose metabolism in various tissues and hyperinsulinemia. AIM: To verify changes in the pre and post-operative parameters in morbidly obese patients with metabolic syndrome who underwent to Roux-en-Y gastrointestinal bypass. METHOD: Seventy four patients with obesity with metabolic syndrome submitted to gastrointestinal bypass Roux-en-Y were included. All of them had measured waist-hip ratio, blood pressure, total cholesterol, HDL, LDL, triglycerides and fasting glucose pre-operatively and at the first and fourth month post-operatively. RESULTS: In the first post-operative month, happened a weight reduction of 7.96 percent, BMI of 8 percent, waist-hip ratio of 1.35 percent, total cholesterol of 17.95 percent, HDL of 14.5 percent, LDL of 15.31 percent, TAG's of 30.29 percent and 9.75 percent of glucose; on the fourth month was observed a weight reduction of 14.94 percent, BMI of 20.08 percent, waist-hip ratio of 5.96 percent, total cholesterol of 21.27 percent, HDL of 3.53 percent, LDL of 23.72 percent, TAG's of 29.6 percent and 10.34 percent of glucose. CONCLUSION: All the parameters evaluated in this study had a statistic significant improvement, with the exception of HDL-cholesterol.

Síndrome de Ogilvie (pseudo-obstrução intestinal aguda) - Relato de caso / Ogilvie's Syndrome (Acute pseudo-intestinal obstruction) - A case report

RACIONAL: A síndrome de Ogilvie é condição clínica com sinais, sintomas e aparência radiológica de dilatação acentuada do cólon sem causa mecânica e pode complicar com rompimento da parede do cólon e sepse abdominal. O tratamento na maioria das vezes é cirúrgico. RELATO DO CASO: Paciente feminina, 49 anos, internada com queixa de dor abdominal e diarréia e apresentando-se confusa, desidratada, taquicárdica, dispnéica, temperatura de 38ºC, abdômen distendido, ausência de ruídos hidro-aéreos e toque retal com fezes pastosas. Estudo radiográfico mostrou padrão de pseudo-obstrução intestinal. A paciente evoluiu com parada de eliminação de gases e fezes e sinais de abdômen agudo infeccioso. Foi submetida à laparotomia com achado de ceco e transverso bastante dilatados e sem sinal de obstrução mecânica. Realizada colectomia subtotal com fechamento do coto distal e ileostomia terminal. CONCLUSÃO: Pensar nessa possibilidade diagnóstica e agir mais rapidamente é a única possibilidade de diminuir a morbimortalidade desses pacientes.

BACKGROUND: The Ogilvie's Syndrome is a clinical condition with signals, symptoms and radiological appearance of large bowel swell without mechanical cause. This obstruction can complicate with disruption of the bowel and consequent evolution of abdominal sepse. The treatment is typically surgical. AIM: The aim of this work is report a case of Ogilvie's Syndrome. CASE REPORT: Feminine patient, 49 years-old, interned with a history of abdominal pain and diarrhea and presenting dehydratation, tachycardia , dyspnea, mental confusion, 38ºC of temperature, distended abdomen, absence of hydro-aerial noises and rectal touch with pasty excrements. The x-ray showed a standard of pseudo-intestinal obstruction. The patient evolved with stop of elimination of farts and excrements and signals of infectious acute abdomen. The laparotomy showed cecum and transverse very swelled without signal of mechanical obstruction. The treatment was a subtotal colectomy with closing of the rectal stump and terminal ileostomy. CONCLUSION: This is rare syndrome and cases like this must be described for a faster diagnostic and adequate treatment, reducing the morbimortality of these patients.